| 2000年、フジテレビ系で放送されたドラマ『花村大介』で連続ドラマ初主演を果たす。 |
| 同年にはサザンオールスターズの桑田佳祐とともに、同じくフジテレビにて音楽バラエティー番組『桑田佳祐の音楽寅さん～MUSICTIGER～』がスタート。 |
| 同番組のオープニングサウンドステッカー『MUSICTIGER』に合いの手で参加した。 |
| 翌2001年に完結し、その後は『27時間テレビ』等スペシャル番組で復活している。 |
| まこの番組の共演から、桑田佳祐のソロシングル『白い恋人達』のPVにも友情出演している。 |
| 桑田から誕生日祝いにサーフボードをもらったが、ユースケはサーフィンをやらないため、自宅ベランダに放置している。 |
| 2002年、ゆずのシングル曲『恋の歌謡日』に最初の語りで参加。 |
| これはボツとなり一度だけ『ラジアンリミテッド』内でオンエアーされただけであり、ファンの中でもほぼ黒歴史とされている。 |
| 同年ドラマ『アルジャーノンに花束を』で主演を務め、「知的障害者の役で、小学校低学年の知能を持つ成人が架空の脳手術を受けたことにより徐々に知能が上がり、それにより日を追うごとに変わっていく言動や心の揺れを演じ分ける」という難役を好演した。 |
| 2003年には初の主演ミュージカル『Don'ttrustover30』が公演された。 |
| 2004年2月～3月、体調不良により仕事を休業。 |
| 番組にはワンショットのみ映る、といった不自然な出演が続く。 |
| 顔はガリガリにこけ、不調の理由も明らかにされなかったことから、一時重病説が横行したが結局、原因は過労だったようである。 |
| TBSドラマ『ホームドラマ!』にて本格的に仕事復帰。 |
| 5月18日には13年間付き合った2才年上の一般人女性と結婚。 |
| 同年年末放送のスペースシャワー開局15周年番組『スペシャ15祭!夢の青白歌合戦』に司会で登場、トータス松本と警官コスプレ姿で、ユニットの唯一のオリジナル曲『テクノロジーオヴラヴ～名古屋まで2km～』を披露。 |
| 2005年公開の映画『交渉人真下正義』では映画初主演を果たし、興行成績43億と同年実写映画No.1となり、同映画で第29回日本アカデミー賞優秀主演男優賞を受賞した（授賞式は翌年2006年3月に行われた）。 |
| 夏には、主演を務める舞台『姫が愛したダニ小僧～PrincessandDannyBoy～』が上演された。 |
| 2006年、春クールドラマ『愛と死をみつめて』にて、『「ぷっ」すま』でコンビを組んでいる草彅とドラマでの初共演を果たした。 |
| この出演は友情出演である。 |
| 夏には主演2作目の映画『UDON』が上映され、冬には出演映画『酒井家のしあわせ』が上映された。 |
| 2007年、1月クールの『今週、妻が浮気します』（フジテレビ系列）にて、3年ぶりのドラマ主演を務めた。 |
| 6月には、脚本に惚れ込み出演したワンシチュエーション・サスペンス映画『キサラギ』が上映された。 |
| 年末には新設される劇場シアタークリエでのこけら落とし公演「恐れを知らぬ川上音二郎一座」の座長を務めた。 |
| 2008年、1月クールに小栗旬初主演ドラマ『貧乏男子ボンビーメン』に出演し、今まで多かった良い人役とは違うキャラクターを見事に演じた。 |
| ドラマのオファーを受けた時は、約2ヶ月に渡る長丁場の舞台に出演しており、スケジュールの関係でドラマ出演を決め兼ねていたところへ、小栗本人から直接メールをもらったため、最終的に出演オファーを受けたというエピソードが後に、2人の雑誌対談で語られた。 |
| 10月には、郷里である大分県で開催されたチャレンジ!おおいた国体開会式の司会を務めた。 |
| 2009年、1月末に『20世紀少年第2章-最後の希望-』、2月に『少年メリケンサック』、5月に『鈍獣』と、出演映画が立て続けに公開された。 |
| ドラマでは、『救命病棟24時』第4シリーズに医局長・澤井悦司役で出演。 |
| 2010年、年始めから7年ぶりに復活した人気シリーズ『踊る大捜査線THEMOVIE3ヤツらを解放せよ!』の撮影が始まり、7月3日に映画が公開された。 |
| 自身としても『交渉人真下正義』以来、5年ぶりに真下正義役を演じた。 |
| 春から初夏にかけて撮影された映画『日輪の遺産』には、教師役の野口孝吉として出演した。 |
| 2011年、冬クールドラマ『LADY〜最後の犯罪プロファイル〜』では『踊る大捜査線』作品以外で刑事役で出演。 |
| 劇団ハイバイの人気作「て」のリニューアル版として、4月に青山円形劇場で上演される「その族の名は『家族』」に主演し、母親役に挑戦する。 |
